KAEX dolo® Comprimés

Hänseler AG

Composition

Principe actif: Carbasalatum calcicum 528 mg, corresp. Acidum acetylsalicylicum 415 mg.

Excipients: Excip. pro compr.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Un comprimé contient 528 mg de carbasalate calcique correspondant à 415 mg d'acide acétylsalicylique par comprimé.

Indications/Possibilités d’emploi

Indications prouvées

Traitement des douleurs aiguës, d'une intensité faible à moyenne (maux de tête, maux de dents, douleurs articulaires et ligamentaires, douleurs dorsales).

Traitement symptomatique de la fièvre et/ou des douleurs en cas de refroidissements. Administrer aux enfants et aux adolescents uniquement sur prescription médicale et uniquement en seconde option (voir «Mises en garde et précautions»).

Posologie/Mode d’emploi

1 comprimé correspond à 415 mg d'AAS (acide acétylsalicylique).

Analgésie/antipyrèse

Adultes et enfants à partir de 12 ans et pesant plus de 40 kg

Dose unitaire usuelle: 1–2 comprimés (415–830 mg d'AAS).

Intervalle d'application usuelle: 4 à 8 heures.

Dose journalière maximale: 7 comprimés (2,9 g d'AAS).

Enfants

9–12 ans (30–40 kg): 1 comprimé (415 mg d'AAS) jusqu'à 3 fois par jour.

Dose journalière maximale: 1600 mg d'AAS.

6-9 ans (22–30 kg): ½ comprimé (correspondant à environ 210 mg d'AAS) jusqu'à 5 fois par jour.

Dose journalière maximale: 1200 mg d'AAS.

Pour les enfants au-dessous de 6 ans une préparation contenant de l'AAS pouvant être dosée exactement devra être administrée.

Mode correct d'administration

Délayer le médicament dans un grand verre de liquide (environ 200 ml) et prendre si possible après un repas.

Contre-indications

Hypersensibilité connue aux salicylates et/ou autres anti-inflammatoires (antirhumatismaux), diathèse hémorragique, ulcères gastro-intestinaux, troubles sévères de la fonction hépatique, insuffisance rénale grave, dernier trimestre de grossesse.

Mises en garde et précautions

La biodisponibilité de cette préparation n'a pas été suffisamment étudiée pour l'utiliser à des doses plus élevées comme antirhumatismal.

La prudence s'impose dans les cas suivants

Insuffisance rénale et/ou hépatique, troubles gastriques ou duodénaux chroniques ou récidivants, asthme bronchique ou prédisposition générale aux réactions d'hypersensibilité, polypes de la muqueuse nasale, déficit congénital en glucose-6-phosphate-déshydrogénase, traitement concomitant par anticoagulants, états accompagnés d'un risque accru d'hémorragies (p.ex. blessures, dysménorrhée).

La préparation contient de l'hydroxyde d'aluminium et ne devrait donc pas être administrée en cas d'hypophosphatémie.

Le patient doit être mis en garde contre l'absorption régulière et prolongée d'analgésiques sans prescription médicale. Les douleurs persistantes nécessitent la consultation d'un médecin.

L'absorption prolongée d'analgésiques, en particulier en cas de prise concomitante de plusieurs principes actifs analgésiques, peut favoriser une atteinte rénale durable risquant d'aboutir à une défaillance rénale (néphropathie des analgésiques).

Le patient doit être informé que l'absorption chronique d'analgésiques peut provoquer des céphalées nécessitant la prise de nouveaux analgésiques à leur tour générateurs de céphalées (céphalée des analgésiques).

En cas de fièvre et/ou d'affections virales, KAEX dolo ne doit être administré aux enfants et aux adolescents que sur prescription médicale et uniquement en seconde option (en raison de la survenue possible du syndrome de Reye, une encéphalopathie pouvant être mortelle, dont les principaux symptômes sont de forts vomissements, des troubles de la conscience et une atteinte hépatique).

Réactions cutanées

Dans de très rares cas, des réactions cutanées graves, dont quelques-unes d'issue fatale, ont été rapportées sous traitement par AINS, notamment la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ainsi que le syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir rubrique «Effets indésirables»). Le risque de survenue de ces réactions semble être maximal au début du traitement, et dans la plupart des cas, elles surviennent au cours du premier mois de traitement. La prise de KAEX dolo doit être arrêtée dès les premiers signes d'une éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou d'autres signes de réaction d'hypersensibilité.

Interactions

Augmentation de l'effet des anticoagulants, des antidiabétiques oraux ou de l'insuline, des barbituriques, du lithium, des sulfamides et de la triiodothyronine; augmentation de la concentration plasmatique de la phénytoïne et du valproate.

Augmentation de l'effet et des effets secondaires de tous les antirhumatismaux non stéroïdiens.

Augmentation de la concentration plasmatique du méthotrexate (augmentation des effets secondaires du méthotrexate); diminution de l'effet des antagonistes de l'aldostérone (p.ex. la spironolactone), des diurétiques de l'anse, des uricosuriques (p.ex. le probénécide, la sulfinpyrazone); prolongation de la demi-vie plasmatique des pénicillines. Le risque d'hémorragies gastro-intestinales augmente lors d'association avec les corticostéroïdes.

KAEX dolo contient de l'hydroxyde d'aluminium et ne devrait donc pas être administré en même temps que d'autres médicaments, mais en respectant un intervalle de deux heures entre les prises.

Grossesse, allaitement

Grossesse

En expérimentation animale, les salicylés ont montré des effets indésirables sur le foetus (tels qu'une mortalité accrue, des troubles de la croissance ou des intoxications aux salicylates). Aucune étude contrôlée n'a toutefois encore été réalisée auprès des femmes enceintes. L'utilisation de salicylés pendant le dernier trimestre de grossesse risque cependant d'engendrer une tocolyse et des hémorragies, de prolonger la durée de gestation et de déclencher une fermeture prématurée du canal artériel et est donc contre-indiquée.

Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, l'acide acétylsalicylique ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue. Si l'acide acétylsalicylique est administré à une femme qui envisage une grossesse ou qui est au premier ou au deuxième trimestre de sa grossesse, la dose doit être aussi faible et la durée du traitement aussi courte que possible.

Oligohydramnios/ Insuffisance rénale néonatale/ Rétrécissement du canal artériel

La prise d'AINS à partir de la 20e semaine de grossesse peut entraîner des troubles de la fonction rénale chez le foetus qui peuvent conduire à un oligohydramnios et, dans certains cas, à une insuffisance rénale néonatale. Ces réactions indésirables surviennent en moyenne après plusieurs jours ou semaines de traitement, bien qu'un oligohydramnios ait été rapporté dans de rares cas dès 48 heures après le début du traitement par AINS. Toutefois, l'oligohydramnios n'est généralement pas toujours réversible après arrêt du traitement. Parmi les complications d'un oligohydramnios figurent des rétractions des membres et un ralentissement de la maturation pulmonaire. Après commercialisation, des procédures invasives telles qu'une exsanguinotransfusion ou une dialyse ont été nécessaires dans plusieurs cas de troubles de la fonction rénale néonatale.

En outre, un rétrécissement du canal artériel a été rapporté après le traitement au cours du deuxième trimestre, qui s'est résolu dans la plupart des cas après l'arrêt du traitement.

Envisagez une surveillance échographique du liquide amniotique si la durée du traitement par KAEX dolo est supérieure à 48 heures.

Arrêtez la prise de KAEX dolo en cas de survenue d'un oligohydramnios et effectuez un suivi conformément à la pratique clinique.

Pendant le troisième trimestre de la grossesse, KAEX dolo est contre-indiqué.

 

Allaitement

Les salicylates passent dans le lait maternel où leur concentration est équivalente, voire même supérieure, à celle enregistrée dans le plasma maternel. Aux doses généralement appliquées pour les traitements de courte durée (analgésie et antipyrèse), la possibilité d'un préjudice pour le nourrisson semble peu vraisemblable.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Effets indésirables

Les fréquences sont définies comme suit:

Très fréquent: ≥1/10

Fréquent: ≥1/100 bis <1/10

Occasionnel: ≥1/1'000 bis <1/100

Rare: ≥1/10'000 bis <1/1'000

Très rare: <1/10'000

Troubles gastro-intestinaux

Très fréquent: microhémorragies (70%).

Fréquent: troubles gastriques.

Occasionnel: dyspepsie, nausées, vomissements.

Rare: hémorragies gastro-intestinales, ulcérations du tractus gastro-intestinal.

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique

Saignements prolongés.

Rare: thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique.

Troubles du système immunitaire

Occasionnel: asthme.

Rare: réactions d'hypersensibilité se manifestant sous forme d'éruptions cutanées érythémateuses ou eczémateuses, urticaire, rhinite, bronchospasme, oedèmes angioneurotiques, chute de tension pouvant aller jusqu'au choc.

Rare: réactions cutanées graves pouvant aller jusqu'à l'érythème exsudatif multiforme, au syndrome de Stevens-Johnson, à la nécrolyse épidermique toxique.

Troubles du métabolisme

Rare: hypoglycémie, anémie ferriprive, troubles du métabolisme acido-basique.

Troubles du système nerveux

Rare: céphalées, vertiges, acouphène, troubles de la vue, surdité, états confusionnels.

Troubles hépato-biliaires

Rare: troubles de la fonction hépatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence inconnue: syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).

Troubles rénaux et urinaires

Rare: troubles de la fonction rénale.

Autres

Très rare: syndrome de Reye. (Voir «Mises en garde et précautions».)

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

De graves intoxications peuvent se développer lentement, c'est-à-dire en l'espace de 12 à 24 heures après administration. Des intoxications légères après l'absorption orale d'une dose jusqu'à 150 mg d'AAS/kg de poids corporel et des intoxications graves après l'absorption d'une dose supérieure à 300 mg/kg de poids corporel sont probables.

Symptômes

Nausées, vomissements, vertiges, bourdonnements d'oreille, troubles de l'ouïe, tremblements, états confusionnels, hyperthermie, hyperventilation, troubles de l'équilibre acido-basique et des électrolytes, exsiccose, coma, insuffisance respiratoire.

Traitement

Parce que l'intoxication grave peut mettre la vie en danger, les mesures nécessaires seront prises sans attendre, soit empêcher ou diminuer la résorption, lavage d'estomac dans les cas traités rapidement (jusqu'à une heure après la prise), prise (réitérée) de charbon actif, contrôle et correction des électrolytes, apport de glucose, bicarbonate de sodium pour corriger l'acidose et favoriser l'élimination (pH de l'urine >8), glycine (prise orale de 8 g initialement, puis 4 g toutes les 2 heures pendant 16 heures), éventuellement hémoperfusion ou hémodialyse (des renseignements peuvent être demandés au Centre suisse d'information toxicologique).

Propriétés/Effets

Code ATC:

N02BA65

Mécanisme d`action

KAEX dolo est un médicament à effet analgésique et antipyrétique.

L'acide acétylsalicylique (AAS) est l'ester acétique de l'acide salicylique et fait partie, en tant que représentant des salicylates, du groupe thérapeutique des analgésiques/anti-inflammatoires acides non stéroïdiens (AINS).

L'action périphérique analgésique est due à l'inhibition de la cyclo-oxygénase. Il en résulte un blocage de la production des prostaglandines qui contribuent à la genèse des douleurs.

L'effet antipyrétique est dû à une action centrale sur le centre thermorégulateur dans l'hypothalamus dont il résulte une dilatation périphérique des vaisseaux cutanés avec transpiration et perte de chaleur. L'action centrale comporte probablement également une inhibition de la synthèse des prostaglandines qui transmettent l'effet d'agents pyrogènes endogènes dans l'hypothalamus.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration orale d'une dose unitaire de 528 mg de carbasalate calcique (correspondant à 415 mg d'acide acétylsalicylique) sous forme de KAEX dolo, une concentration plasmatique maximale (Cmax) de 25 µg/ml d'acide salicylique est atteinte en 0,80 heures (tmax).

Grâce à sa bonne solubilité dans l'eau, le carbasalate calcique est plus vite absorbé que l'acide acétylsalicylique (AAS) libre. Les taux sanguins efficaces sont ainsi atteints plus rapidement.

L'effet systémique sur la muqueuse gastrique, en relation avec l'inhibition de la synthèse des prostaglandines, n'est pas diminué par la bonne solubilité. Le carbasalate se dissout rapidement et complètement et est ainsi résorbé plus rapidement que l'acide acétyle salicylique.

Distribution

L'acide salicylique libre se répartit rapidement dans la plupart des tissus et liquides de l'organisme. La distribution, qui est surtout passive, est fonction de la dose et du pH (volume de distribution: 0,1–0,2 l/kg). L'acide salicylique passe dans le lait maternel. Les salicylates franchissent la barrière placentaire.

En fonction de la concentration, l'acide salicylique se lie à 60–90% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. La biodisponibilité s'élève à 80–100%.

Métabolisme

L'AAS est hydrolysé par des estérases en acide salicylique déjà au niveau de l'estomac, de la paroi intestinale ainsi que lors du premier passage dans le foie, en l'espace de 15 min environ.

La cinétique de métabolisme et d'élimination est non linéaire et varie en fonction de la dose. La principale voie métabolique est la liaison à la glycine, en particulier dans le foie. L'acide salicylique se transforme en acide salicylurique, lequel est conjugué à l'acide glucuronique ou l'acide sulfurique.

Elimination

L'élimination se fait presque entièrement par voie rénale. Lorsque les doses sont faibles (<3 g par jour) et l'acidité urinaire normale, 80% sont éliminés sous forme d'acide salicylurique, 10% sous forme de conjugués et 10% sous forme d'acide salicylique libre.

L'acide salicylique libre est réabsorbé dans le tubule rénal en fonction du pH.

La demi-vie biologique de l'acide salicylique est de 2 à 3 heures à faibles doses, mais elle augmente si les doses sont plus élevées (>3 g par jour) en raison de la saturation du système enzymatique de conjugaison. La réabsorption tubulaire de l'acide salicylique libre est par ailleurs plus importante lorsque l'urine est fortement acide et la demi-vie peut alors atteindre 10 heures ou plus.

Cinétique pour certains groupes de patients

En cas d'insuffisance hépatique, la biotransformation se déroule plus lentement, ce qui peut retarder la dégradation de l'AAS en acide salicylique. Une insuffisance rénale peut entraîner une accumulation de conjugués inactifs d'acide salicylique dans l'urine, tandis que la dégradation de l'acide salicylique circulant dans le plasma n'est pas influencée.

Données précliniques

Le profil de sécurité préclinique de l'acide acétylsalicylique est bien documenté. Au cours des expérimentations animales, les salicylates n'ont provoqué, à part des lésions rénales, aucune autre lésion d'organe. L'acide acétylsalicylique a fait l'objet d'études approfondies portant sur la mutagénicité et la carcinogénicité; aucun indice probant suggérant un potentiel mutagène ou carcinogène n'a été observé.

Les salicylates ont montré des effets embryotoxiques et également tératogènes sur toute une série d'espèces animales (p.ex. malformations au niveau du cœur, du squelette, gastroschisis).

Par ailleurs, il existe des rapports concernant des troubles de l'implantation, des effets foetotoxiques ainsi que des perturbations de la capacité d'apprentissage chez les descendants après l'administration de salicylates pendant la période de gestation.

Remarques particulières

Incompatibilités

KAEX dolo ne contient pas de sodium et peut donc être administré aux patients qui suivent un régime pauvre en sel.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. Conserver l'emballage à température ambiante (15–25 °C) et à l'abri de l'humidité.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

67738 (Swissmedic).

Présentation

20 comprimées [D]

Titulaire de l’autorisation

Hänseler AG, CH-9100 Herisau.

Mise à jour de l’information

Novembre 2022.